კარბაპენემ-რეზისტენტული ჰიპერვის კლინიკური და მოლეკულური მახასიათებლები

Javascript ამჟამად გამორთულია თქვენს ბრაუზერში.როდესაც Javascript გამორთულია, ამ ვებსაიტის ზოგიერთი ფუნქცია არ იმუშავებს.
დაარეგისტრირეთ თქვენი კონკრეტული დეტალები და კონკრეტული წამლები, რომლებიც თქვენთვის საინტერესოა და ჩვენ შევადარებთ თქვენს მიერ მოწოდებულ ინფორმაციას სტატიებს ჩვენს ვრცელ მონაცემთა ბაზაში და გამოგიგზავნით PDF ასლს ელფოსტით დროულად.
კარბაპენემ-რეზისტენტული მაღალი ვირულენტობის Klebsiella pneumoniae-ს კლინიკური და მოლეკულური მახასიათებლები შანხაის მესამე საავადმყოფოში
ჟოუ კონგი, 1 ვუ ციანი, 1 ჰე ლეკი, 1 ჟან ჰუი, 1 ქსუ მაოსუო, 1 ბაო იიუანი, 2 ჯინ ჟი, 3 ფანგ შენ 11 კლინიკური ლაბორატორიული მედიცინის დეპარტამენტი, შანხაის მეხუთე სახალხო საავადმყოფო, ფუდანის უნივერსიტეტი, შანხაი, სახალხო რესპუბლიკა ჩინეთი;2 შანხაი ჯიაოტონგის ლაბორატორიული მედიცინის დეპარტამენტი, შანხაის ბავშვთა საავადმყოფო, შანხაი, ჩინეთის სახალხო რესპუბლიკა;3 ნევროლოგიის დეპარტამენტი, შანხაის მეხუთე სახალხო საავადმყოფო, ფუდანის უნივერსიტეტი შესაბამისი ავტორი: ფანგ შენ, კლინიკური ლაბორატორიული მედიცინის დეპარტამენტი, შანხაის მეხუთე სახალხო საავადმყოფო, ფუდანის უნივერსიტეტი, No. ელფოსტა [email protected] ფონი: კარბაპენემის რეზისტენტობისა და ჰიპერვირუსულობის შერწყმა Klebsiella pneumoniae-ში გამოიწვია საზოგადოებრივი ჯანმრთელობის ძირითადი გამოწვევები.ბოლო წლებში სულ უფრო მეტი ცნობები იყო კარბაპენემის რეზისტენტული მაღალი ვირულენტობის Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) იზოლატების შესახებ.მასალები და მეთოდები: CR-hvKP-ით ინფიცირებული პაციენტების კლინიკური მონაცემების შეფასების რეტროსპექტული ანალიზი 2019 წლის იანვრიდან 2020 წლის დეკემბრამდე მესამე საავადმყოფოში.გამოთვალეთ Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), კარბაპენემ-რეზისტენტული Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) და კარბაპენემისადმი რეზისტენტული მაღალი ვირულენტობის პნევმონია შეგროვებული 2 წლის განმავლობაში ლებერელას იზოლატების რაოდენობა (CR-).რეზისტენტობის გენების PCR გამოვლენა, ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენები, კაფსულური სეროტიპის გენები და CR-hvKP იზოლატების მულტილოკუსური თანმიმდევრობის ტიპირება (MLST).შედეგები: სულ 1081 არაგანმეორებადი Klebsiella pneumoniae შტამი იზოლირებული იყო კვლევის დროს.მათ შორის Klebsiella pneumoniae 392 შტამი (36.3%), CR-hmKP 39 შტამი (3.6%) და CR-hvKP 16 შტამი (1.5%).CR-hvKP-ის დაახლოებით 31.2% (5/16) იზოლირებული იქნება 2019 წელს, ხოლო CR-hvKP-ის დაახლოებით 68.8% (11/16) იზოლირებული იქნება 2020 წელს. 16 CR-hvKP შტამებიდან, 13 შტამია ST. სეროტიპი K64, 1 შტამი არის ST11 და K47 სეროტიპები, 1 შტამი არის ST23 და K1 სეროტიპები და 1 შტამი არის ST86 და K2 სეროტიპები.ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენები entB, fimH, rmpA2, iutA და iucA წარმოდგენილია CR-hvKP-ის 16 იზოლირებულში, რასაც მოჰყვება mrkD (n=14), rmpA (n=13), აერობაქტინი (n=2), AllS ( n=1).16 CR-hvKP იზოლატი ყველა ატარებს კარბაპენემაზას გენს blaKPC-2 და გაფართოებული სპექტრის β-ლაქტამაზას გენს blaSHV.ERIC-PCR დნმ-ის თითის ანაბეჭდის შედეგებმა აჩვენა, რომ 16 CR-hvKP შტამი იყო ძალიან პოლიმორფული და თითოეული შტამის ზოლები მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა, რაც აჩვენებდა სპორადულ მდგომარეობას.დასკვნა: მიუხედავად იმისა, რომ CR-hvKP ნაწილდება სპორადულად, ის ყოველწლიურად იზრდება.წელიწადი.აქედან გამომდინარე, უნდა მოხდეს კლინიკური ყურადღება და უნდა იქნას მიღებული აუცილებელი ზომები სუპერბაქტერიის CR-hvKP კლონირებისა და გავრცელების თავიდან ასაცილებლად.საკვანძო სიტყვები: Klebsiella pneumoniae, კარბაპენემის რეზისტენტობა, მაღალი ვირულენტობა, მაღალი ლორწო, ეპიდემიოლოგია
Klebsiella pneumoniae არის ოპორტუნისტული პათოგენი, რომელსაც შეუძლია გამოიწვიოს სხვადასხვა ინფექციები, მათ შორის პნევმონია, საშარდე გზების ინფექციები, ბაქტერიემია და მენინგიტი.1 გასული ოცდაათი წლის განმავლობაში, განსხვავებით კლასიკური Klebsiella pneumoniae-სგან (cKP), ახალი უაღრესად ვირულენტური Klebsiella pneumoniae (hvKP) ჰიპერმუკოზური ლორწო გახდა კლინიკურად მნიშვნელოვანი პათოგენი, რომელიც შეიძლება მოიძებნოს მაღალი აგრესიული ინფექციების დროს, როგორიცაა ღვიძლის აბსცესი, რომელიც გამოწვეულია ჯანმრთელ პაციენტებში. და იმუნოკომპრომეტირებული პირები.2 აღსანიშნავია, რომ ამ ინფექციებს ჩვეულებრივ თან ახლავს დესტრუქციული გავრცელებული ინფექციები, მათ შორის ენდოფთალმიტი და მენინგიტი.3 მაღალი ლორწოვანის ლორწოვანის ლორწოვანის ფენოტიპის hvKP წარმოება ჩვეულებრივ გამოწვეულია კაფსულარული პოლისაქარიდების გაზრდილი წარმოებით და სპეციფიკური ვირულენტური გენების არსებობით, როგორიცაა rmpA და rmpA2.4.ლორწოს მაღალი ფენოტიპი ჩვეულებრივ განისაზღვრება "სტრიქონის ტესტით".Klebsiella pneumoniae კოლონიები, რომლებიც გაიზარდა ღამით სისხლის აგარის ფირფიტებზე, დაჭიმულია მარყუჟით.როდესაც ბლანტიანი თოკი ყალიბდება >5მმ სიგრძით, „თოკის ტესტი“ დადებითია.5 ბოლოდროინდელმა კვლევამ აჩვენა, რომ peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 და rmpA2 არის ბიომარკერები, რომლებსაც შეუძლიათ ზუსტად განსაზღვრონ hvkp.6 ამ კვლევაში, უაღრესად ვირულენტური Klebsiella pneumoniae განისაზღვრა, როგორც მაღალი ლორწოს ბლანტი ფენოტიპი (სიმიანი ტესტის დადებითი შედეგი) და აქვს Klebsiella pneumoniae ვირულენტობის პლაზმიდთან დაკავშირებული ადგილები (rmpA2, iutA, iucA) 1980-იან წლებში აღწერილი თემის პირველ ანგარიშებში - ღვიძლის შეძენილი აბსცესები, გამოწვეული hvKP-ით, რომელსაც თან ახლავს ბოლო ორგანოების მძიმე დაზიანება, როგორიცაა მენინგიტი და ენდოფთალმიტი.7,8 hvKP-ს აქვს სპორადული გადაცემა აზიის, ევროპისა და ამერიკის ბევრ ქვეყანაში.მიუხედავად იმისა, რომ hvKP-ის რამდენიმე შემთხვევა დაფიქსირდა ევროპასა და ამერიკაში, hvKP-ის გავრცელება ძირითადად დაფიქსირდა აზიის ქვეყნებში, განსაკუთრებით ჩინეთში.9
ზოგადად, hvKP უფრო მგრძნობიარეა ანტიბიოტიკების მიმართ, ხოლო კარბაპენემის მიმართ რეზისტენტული Klebsiella პნევმონია (CRKP) ნაკლებად ტოქსიკურია.თუმცა, წამლისადმი რეზისტენტობისა და ვირულენტობის პლაზმიდების გავრცელებით, CR-hvKP პირველად აღწერა Zhang et al.2015 წელს და სულ უფრო მეტი შიდა ანგარიშებია.10 ვინაიდან CR-hvKP შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული და რთულად სამკურნალო ინფექციები, თუ პანდემიის კლონი გამოჩნდება, ის შეიძლება გახდეს შემდეგი „სუპერბაქტერია“.დღემდე, CR-hvKP-ით გამოწვეული ინფექციების უმეტესობა დაფიქსირდა სპორადულ შემთხვევებში და მცირე მასშტაბის ეპიდემიები იშვიათია.11,12
ამჟამად, CR-hvKP-ის გამოვლენის მაჩვენებელი დაბალია და დაკავშირებულია რამდენიმე კვლევა.CR-hvKP-ის მოლეკულური ეპიდემიოლოგია განსხვავებულია სხვადასხვა რეგიონში, ამიტომ აუცილებელია ამ რეგიონში CR-hvKP-ის კლინიკური გავრცელების და მოლეკულური ეპიდემიოლოგიური მახასიათებლების შესწავლა.ამ კვლევამ ყოვლისმომცველი გაანალიზა რეზისტენტობის გენები, ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენები და CR-hvKP-ის MLST.ჩვენ შევეცადეთ გამოგვეკვლია CR-hvKP-ის პრევალენტობა და მოლეკულური ეპიდემიოლოგია შანხაის, აღმოსავლეთ ჩინეთის მესამე საავადმყოფოში.ამ კვლევას დიდი მნიშვნელობა აქვს შანხაიში CR-hvKP-ის მოლეკულური ეპიდემიოლოგიის გასაგებად.
2019 წლის იანვრიდან 2020 წლის დეკემბრამდე შანხაის მეხუთე სახალხო საავადმყოფოდან 2019 წლის იანვრიდან 2020 წლის დეკემბრამდე არ განმეორებადი Klebsiella pneumoniae იზოლატები შეგროვდა და გამოითვალა hmKP, CRKP, CR-hmkp და CR-hvKP პროცენტები.ყველა იზოლატი იდენტიფიცირებული იყო VITEK-2 კომპაქტური ავტომატური მიკრობული ანალიზატორით (Biomerieux, Marcy L'Etoile, საფრანგეთი).მალდი-ტოფის მასის სპექტრომეტრია (Bruker Daltonics, Billerica, MA, აშშ) გამოიყენებოდა ბაქტერიული შტამების იდენტიფიკაციის ხელახლა შესამოწმებლად.ლორწოს მაღალი ფენოტიპი განისაზღვრება "სტრიქონის ტესტით".როდესაც იმიპენემი ან მეროპენემი რეზისტენტულია, კარბაპენემის წინააღმდეგობა განისაზღვრება წამლისადმი მგრძნობელობის ტესტის საშუალებით.მაღალი ვირულენტური Klebsiella pneumoniae განისაზღვრება, როგორც მაღალი ლორწოს ფენოტიპი (სიმიანი ტესტის დადებითი შედეგი) და აქვს Klebsiella pneumoniae ვირულენტობის პლაზმიდთან დაკავშირებული ადგილები (rmpA2, iutA, iucA)6.
ერთი Klebsiella pneumoniae კოლონია ინოკულირებული იყო 5% ცხვრის სისხლის აგარის ფირფიტაზე.ღამით 37°C-ზე ინკუბაციის შემდეგ, ნაზად გაიყვანეთ კოლონია ზევით ინოკულაციის მარყუჟით და გაიმეორეთ 3-ჯერ.თუ ბლანტი ხაზი წარმოიქმნება სამჯერ და სიგრძე 5 მმ-ზე მეტია, „ხაზის ტესტი“ დადებითად ითვლება და შტამს აქვს ლორწოს მაღალი ფენოტიპი.
VITEK-2 კომპაქტური ავტომატური მიკრობული ანალიზატორში (Biomerieux, Marcy L'Etoile, საფრანგეთი), ანტიმიკრობული მგრძნობელობა რამდენიმე ხშირად გამოყენებული ანტიბიოტიკის მიმართ გამოვლინდა ბულიონის მიკრო-განზავებით.შედეგების ინტერპრეტაცია ხდება კლინიკური და ლაბორატორიული სტანდარტების ინსტიტუტის მიერ შემუშავებული სახელმძღვანელო დოკუმენტის მიხედვით (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 და Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 გამოყენებული იყო როგორც კონტროლი ანტიმიკრობული მგრძნობელობის ტესტირებისთვის.
Klebsiella pneumoniae-ს ყველა იზოლატის გენომის დნმ ამოღებულია TIANamp Bacteria Genomic DNA ნაკრებით (Tiangen Biotech Co. Ltd., პეკინი, ჩინეთი).გაფართოებული სპექტრის β-ლაქტამაზას გენები (blaCTX-M, blaSHV და blaTEM), კარბაპენემაზას გენები (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP და blaOXA-48) და 9 წარმომადგენლობითი ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენი, მათ შორის pLVPK პლაზმიდისმაგვარი, filociall. , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA და აერობაქტინი) გაძლიერდა PCR-ით, როგორც ადრე იყო აღწერილი.13,14 კაფსულური სეროტიპის სპეციფიკური გენი (K1, K2, K5, K20, K54 და K57) გაძლიერდა PCR-ით, როგორც ზემოთ აღწერილი.14 თუ უარყოფითია, გააძლიერეთ და დაალაგეთ wzi ლოკუსი კაფსულური სეროტიპისთვის სპეციფიკური გენების დასადგენად.15 ამ კვლევაში გამოყენებული პრაიმერები ჩამოთვლილია ცხრილში S1.დადებითი PCR პროდუქტების თანმიმდევრობა მოხდა NextSeq 500 თანმიმდევრობის პლატფორმით (Illumina, San Diego, CA, USA).შეადარეთ ნუკლეოტიდური თანმიმდევრობები BLAST-ის გაშვებით NCBI ვებსაიტზე (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
მრავალადგილიანი თანმიმდევრობის აკრეფა (MLST) შესრულდა, როგორც აღწერილია პასტერის ინსტიტუტის MLST ვებსაიტზე (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).შვიდი საყოფაცხოვრებო გენი gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB და tonB გაძლიერდა PCR-ით და დახარისხდა.თანმიმდევრობის ტიპი (ST) განისაზღვრება თანმიმდევრობის შედეგების MLST მონაცემთა ბაზასთან შედარებით.
გაანალიზდა Klebsiella pneumoniae-ის ჰომოლოგია.Klebsiella pneumoniae გენომის დნმ ამოღებულია შაბლონის სახით და ERIC პრაიმერები ნაჩვენებია ცხრილში S1.PCR აძლიერებს გენომიურ დნმ-ს და აყალიბებს გენომის დნმ-ის თითის ანაბეჭდს.16 PCR პროდუქტი გამოვლინდა 2% აგაროზის გელის ელექტროფორეზით.დნმ-ის თითის ანაბეჭდის შედეგები იდენტიფიცირებული იყო QuantityOne პროგრამული უზრუნველყოფის დიაპაზონის ამოცნობის გამოყენებით და გენეტიკური ანალიზი ჩატარდა არითმეტიკული საშუალოს არაწონიანი დაწყვილებული ჯგუფის მეთოდის (UPGMA) გამოყენებით.მსგავსების მქონე იზოლატები> 75% განიხილება ერთნაირი გენოტიპად, ხოლო მსგავსება <75% განიხილება სხვადასხვა გენოტიპად.
გამოიყენეთ სტატისტიკური პროგრამული პაკეტი SPSS Windows 22.0-ისთვის მონაცემების გასაანალიზებლად.მონაცემები აღწერილია როგორც საშუალო ± სტანდარტული გადახრა (SD).კატეგორიული ცვლადები შეფასდა chi-square ტესტით ან ფიშერის ზუსტი ტესტით.ყველა სტატისტიკური ტესტი ორმხრივია და P მნიშვნელობა <0.05 ითვლება სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი.
შანხაის მეხუთე სახალხო ჰოსპიტალმა, რომელიც ფუდანის უნივერსიტეტთან არის დაკავშირებული, შეაგროვა 1081 Klebsiella pneumoniae იზოლაცია 2019 წლის 1 იანვრიდან 2020 წლის 31 დეკემბრამდე და გამორიცხა დუბლიკატი იზოლაცია იმავე პაციენტისგან.მათ შორის 392 შტამი (36.3%) იყო hmKP, 341 შტამი (31.5%) იყო CRKP, 39 შტამი (3.6%) იყო CR-hmKP და 16 შტამი (1.5%) იყო CR-hvKP.აღსანიშნავია, რომ CR-hmKP-ის 33.3% (13/39) და CR-hvKP-ის 31.2% (5/16) 2019 წლიდან არის, CR-hmKP-ის 66.7% (26/39) და 68.8% (11/16). ) CR-hvKP გამოყოფილი იყო 2020 წლიდან. ნახველისგან (17 შტამი), შარდისგან (12 შტამი), სადრენაჟო სითხისგან (4 შტამი), სისხლიდან (2 შტამი), ჩირქისგან (2 შტამი), ნაღვლისგან (1 იზოლაცია) და პლევრის გამონაჟონიდან (1 იზოლაცია), შესაბამისად.CR-hvKP-ის თექვსმეტი ტიპი ამოღებული იყო ნახველისგან (9 იზოლატი), შარდიდან (5 იზოლატი), სისხლიდან (1 იზოლატი) და პლევრის გამონაჟონიდან (1 იზოლატი).
შტამების იდენტიფიკაციის, წამლის მგრძნობელობის ტესტის, სიმებიანი ტესტის და ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენის გამოვლენის მეშვეობით, 16 CR-hvKP შტამი გამოიკვლიეს.CR-hvKP იზოლატებით ინფიცირებული 16 პაციენტის კლინიკური მახასიათებლები შეჯამებულია ცხრილში 1. 16 პაციენტიდან 13 (81.3%) იყო მამაკაცი და ყველა პაციენტი იყო 62 წელზე უფროსი (საშუალო ასაკი: 83.1±10.5 წელი).ისინი მოვიდნენ 8 პალატიდან, ნახევარზე მეტი კი ცენტრალური განყოფილებიდან (9 შემთხვევა).ძირითადი დაავადებებია ცერებროვასკულარული დაავადება (75%, 12/16), ჰიპერტენზია (50%, 8/16), ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადება (50%, 8/16) და ა.შ. ინვაზიური ქირურგია მოიცავს მექანიკურ ვენტილაციას (62.5%, 10/). 16), შარდის კათეტერი (37.5%, 6/16), კუჭის მილი (18.8%, 3/16), ქირურგია (12.5%, 2/16) და ინტრავენური კათეტერი (6.3%, 1/16).16 პაციენტიდან 9 გარდაიცვალა, ხოლო 7 პაციენტი გაუმჯობესდა და გაწერეს.
39 CR-hmKP იზოლატი დაიყო ორ ჯგუფად წებოვანი სიმის სიგრძის მიხედვით.მათ შორის, 20 CR-hmKP იზოლატი ბლანტი სიმების სიგრძით ≤ 25 მმ დაყოფილი იყო ერთ ჯგუფად, ხოლო 19 CR-hmKP იზოლატი ბლანტი სიმების სიგრძით > 25 მმ დაყოფილი იყო მეორე ჯგუფში.PCR მეთოდი გამოავლენს ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენების rmpA, rmpA2, iutA და iucA დადებით მაჩვენებელს.CR-hmKP ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენების დადებითი მაჩვენებლები ორ ჯგუფში ნაჩვენებია ცხრილში 2. არ იყო სტატისტიკური განსხვავება CR-hmKP ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენების დადებით მაჩვენებელში ორ ჯგუფს შორის.
ცხრილში 3 ჩამოთვლილია 16 წამლის ანტიმიკრობული რეზისტენტობის დეტალური პროფილები.16 CR-hvKP იზოლაცია აჩვენებდა მრავალ წამლისადმი რეზისტენტობას.ყველა იზოლატი დამუშავებული იყო ამპიცილინის, ამპიცილინის/სულბაქტამის, ცეფოპერაზონის/სულბაქტამის, პიპერაცილინის/ტაზობაქტამის, ცეფაზოლინის, ცეფუროქსიმის, ცეფტაზიდიმის, ცეფტრიაქსონის, ცეფეპიმის, ცეფოქსიტინის, იმიპენემის და მეროპენემის რეზისტენტულია.ტრიმეტოპრიმ-სულფამეთოქსაზოლს ჰქონდა ყველაზე დაბალი რეზისტენტობის მაჩვენებელი (43.8%), რასაც მოჰყვა ამიკაცინი (62.5%), გენტამიცინი (68.8%) და ციპროფლოქსაცინი (87.5%).
ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენების, ანტიმიკრობული რეზისტენტობის გენების, კაფსულარული სეროტიპის გენების და MLST 16 CR-hvKP იზოლატების განაწილება ნაჩვენებია ნახაზ 1-ში. ზოგიერთი ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენის, ანტიმიკრობული რეზისტენტობის გენების და კაფსულარული სეროტიპების აგაროზის გელის ელექტროფორეზის შედეგებია. ნაჩვენებია სურათზე 1. სურათი 2. MLST ანალიზი აჩვენებს სულ 3 ST-ს, ST11 არის ყველაზე დომინანტური ST (87.5%, 14/16), შემდეგ მოდის ST23 (6.25%, 1/16) და ST86 (6.25%, 1). /16).wzi ტიპინგის შედეგების მიხედვით, გამოვლინდა 4 განსხვავებული კაფსულური სეროტიპი (სურათი 1).16 კარბაპენემის რეზისტენტული hvKP იზოლატებიდან K64 არის ყველაზე გავრცელებული სეროტიპი (n=13), შემდეგ მოდის K1 (n=1), K2 (n=1) და K47 (n=1).გარდა ამისა, კაფსულური სეროტიპის K1 შტამი არის ST23, კაფსულური სეროტიპის K2 შტამი არის ST86, ხოლო K64-ის დარჩენილი 13 შტამი და K47-ის 1 შტამი არის ყველა ST11.9 ვირულენტობის გენის დადებითი მაჩვენებლები 16 CR-hvKP იზოლატში ნაჩვენებია სურათზე 1. , ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენები entB, fimH, rmpA2, iutA და iucA წარმოდგენილია 16 CR-hvKP შტამებში, რასაც მოჰყვება mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), აერობაქტერინი (n = 2), AllS (n=1).16 CR-hvKP იზოლატი ყველა ატარებს კარბაპენემაზას გენს blaKPC-2 და გაფართოებული სპექტრის β-ლაქტამაზას გენს blaSHV.16 CR-hvKP იზოლატი არ ატარებდა კარბაპენემის გენებს blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 და გაფართოებული სპექტრის β-ლაქტამაზას გენებს blaTEM, blaCTX-M-2 ჯგუფს და blaCTX-M-8 ჯგუფს.16 CR-hvKP შტამებიდან, 5 შტამი ატარებდა გაფართოებული სპექტრის β-ლაქტამაზას გენის blaCTX-M-1 ჯგუფს და 6 შტამს ატარებდა გაფართოებული სპექტრის β-ლაქტამაზას გენის blaCTX-M-9 ჯგუფს.
სურათი 1 ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენები, ანტიმიკრობული რეზისტენტობის გენები, კაფსულური სეროტიპის გენები და 16 CR-hvKP იზოლატის MLST.
სურათი 2 აგაროზის გელის ელექტროფორეზი ზოგიერთი ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენის, ანტიმიკრობული რეზისტენტობის გენების და კაფსულური სეროტიპის გენების.
შენიშვნა: M, დნმ მარკერი;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7, Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, ყველა S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
ERIC-PCR გამოყენებული იყო 16 CR-hvKP იზოლატის ჰომოლოგიის გასაანალიზებლად.PCR გაძლიერების და აგაროზის გელის ელექტროფორეზის შემდეგ, არსებობს დნმ-ის 3-9 ფრაგმენტი.თითის ანაბეჭდის შედეგებმა აჩვენა, რომ 16 CR-hvKP იზოლატი იყო ძალიან პოლიმორფული და იყო აშკარა განსხვავებები იზოლატორებს შორის (სურათი 3).
ბოლო წლებში სულ უფრო მეტი მოხსენება იყო CR-hvKP იზოლატების შესახებ.CR-hvKP იზოლატების გამოჩენა დიდ საფრთხეს უქმნის საზოგადოებრივ ჯანმრთელობას, რადგან მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ სერიოზული, რთულად სამკურნალო ინფექციები ჯანმრთელ ადამიანებში.ამ კვლევაში, CR-hvKP-ის გავრცელება და მოლეკულური ეპიდემიოლოგიური მახასიათებლები შანხაის მესამეულ საავადმყოფოში 2019 წლიდან 2020 წლამდე იყო შესწავლილი, რათა შეფასდეს, არის თუ არა CR-hvKP აფეთქების რისკი და მისი განვითარების ტენდენცია ამ სფეროში.ამავდროულად, ამ კვლევას შეუძლია უზრუნველყოს კლინიკური ინფექციურობის უფრო ყოვლისმომცველი შეფასება, რაც ძალიან მნიშვნელოვანია ასეთი იზოლატების შემდგომი გავრცელების პრევენციისთვის.
ამ კვლევამ რეტროსპექტულად გააანალიზა CR-hvKP-ის კლინიკური განაწილება და ტენდენცია 2019 წლიდან 2020 წლამდე. 2019 წლიდან 2020 წლამდე CR-hvKP იზოლატები აჩვენებდნენ მზარდ ტენდენციას.CR-hvKP-ის დაახლოებით 31.2% (5/16) იზოლირებული იყო 2019 წელს, და 68.8% (11/16) CR-hvKP იზოლირებული იყო 2020 წელს, რაც შეესაბამება ლიტერატურაში მოხსენებული CR-hvKP-ის ზრდის ტენდენციას.მას შემდეგ, რაც Zhang et al.პირველად აღწერილი CR-hvKP 2015 წელს,10 დაფიქსირდა უფრო და უფრო მეტი CR-hvKP ლიტერატურა, 17-20 ძირითადად აზია-წყნარი ოკეანის რეგიონში, განსაკუთრებით ჩინეთში.CR-hvKP არის სუპერ ბაქტერია სუპერ ვირულენტობითა და მრავალ წამლის მიმართ რეზისტენტობით.ის საზიანოა ადამიანების ჯანმრთელობისთვის და აქვს მაღალი სიკვდილიანობა.ამიტომ ყურადღება უნდა მიექცეს და გატარდეს ზომები მისი გავრცელების თავიდან ასაცილებლად.
16 CR-hvKP იზოლატის ანტიბიოტიკრეზისტენტობის ანალიზმა აჩვენა ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის მაღალი მაჩვენებელი.ყველა იზოლატი დამუშავებული იყო ამპიცილინის, ამპიცილინის/სულბაქტამის, ცეფოპერაზონის/სულბაქტამის, პიპერაცილინის/ტაზობაქტამის, ცეფაზოლინის, ცეფუროქსიმის, ცეფტაზიდიმის, ცეფტრიაქსონის, ცეფეპიმის, ცეფოქსიტინის, იმიპენემის და მეროპენემის რეზისტენტულია.ტრიმეტოპრიმ-სულფამეთოქსაზოლს ჰქონდა ყველაზე დაბალი რეზისტენტობის მაჩვენებელი (43.8%), რასაც მოჰყვა ამიკაცინი (62.5%), გენტამიცინი (68.8%) და ციპროფლოქსაცინი (87.5%).Lingling Zhan-ის და სხვების მიერ შესწავლილი CR-hmkp-ის წინააღმდეგობის მაჩვენებელი მსგავსია ამ კვლევისა [12].CR-hvKP-ით ინფიცირებულ პაციენტებს აქვთ მრავალი ძირითადი დაავადება, დაბალი იმუნიტეტი და სუსტი დამოუკიდებელი სტერილიზაციის უნარი.ამიტომ ძალიან მნიშვნელოვანია დროული მკურნალობა ანტიმიკრობული მგრძნობელობის ტესტის შედეგებზე დაყრდნობით.საჭიროების შემთხვევაში, ინფიცირებული ადგილის აღმოჩენა და მკურნალობა შესაძლებელია დრენაჟით, დებრიდინგით და სხვა მეთოდებით.
39 CR-hmKP იზოლატი დაიყო ორ ჯგუფად წებოვანი სიმის სიგრძის მიხედვით.მათ შორის, 20 CR-hmKP იზოლატი ბლანტი სიმების სიგრძით ≤ 25 მმ დაყოფილი იყო ერთ ჯგუფად, ხოლო 19 CR-hmKP იზოლატი ბლანტი სიმების სიგრძით > 25 მმ დაყოფილი იყო მეორე ჯგუფში.ორ ჯგუფს შორის CR-hmKP ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენების დადებითი მაჩვენებლების შედარებისას, ორ ჯგუფს შორის არ იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება ვირულენტობის გენების დადებით მაჩვენებლებში.ლინ ზეს და სხვ.აჩვენა, რომ Klebsiella pneumoniae-ის ვირულენტობის გენების დადებითი მაჩვენებელი მნიშვნელოვნად მაღალი იყო, ვიდრე კლასიკური Klebsiella pneumoniae.21 თუმცა, გაურკვეველი რჩება თუ არა ვირულენტობის გენების დადებითი მაჩვენებელი წებოვანი ჯაჭვის სიგრძესთან.სხვა კვლევებმა აჩვენა, რომ კლასიკური Klebsiella pneumoniae ასევე შეიძლება იყოს ძალიან ვირულენტური Klebsiella pneumoniae, ვირულენტობის გენების უფრო მაღალი დადებითი მაჩვენებლით.22 ამ კვლევამ აჩვენა, რომ CR-hmKP-ის ვირულენტობის გენის დადებითი მაჩვენებელი დადებითად არ არის დაკავშირებული ლორწოს სიგრძესთან.სტრიქონი (ან არ იზრდება წებოვანი სტრიქონის სიგრძესთან ერთად).
ამ კვლევის ERIC PCR თითის ანაბეჭდები პოლიმორფულია და არ არსებობს კლინიკური გადაკვეთა პაციენტებს შორის, ამიტომ CR-hvKP ინფექციით 16 პაციენტი სპორადული შემთხვევაა.წარსულში, CR-hvKP-ით გამოწვეული ინფექციების უმეტესობა მოხსენებული იყო, როგორც იზოლირებული ან სპორადული შემთხვევები, 23,24 და CR-hvKP-ის მცირე მასშტაბის აფეთქებები იშვიათია ლიტერატურაში.11,25 ST11 არის ყველაზე გავრცელებული ST11 CRKP და CR-hvKP იზოლატორებში ჩინეთში.26,27 მიუხედავად იმისა, რომ ST11 CR-hvKP შეადგენდა 87.5% (14/16) 16 CR-hvKP იზოლატებიდან ამ კვლევაში, არ შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ 14 ST11 CR-hvKP შტამი არის ერთი და იგივე კლონიდან, ამიტომ ERIC PCR თითის ანაბეჭდი საჭიროა.ჰომოლოგიური ანალიზი.
ამ კვლევაში CR-hvKP-ით ინფიცირებულ 16-ვე პაციენტს ჩაუტარდა ინვაზიური ოპერაცია.მოხსენებების თანახმად, CR-hvKP11-ით გამოწვეული ვენტილატორთან დაკავშირებული პნევმონიის ფატალური აფეთქება მიუთითებს იმაზე, რომ ინვაზიურმა პროცედურებმა შეიძლება გაზარდოს CR-hvKP ინფექციის რისკი.ამავდროულად, CR-hvKP-ით ინფიცირებულ 16 პაციენტს აქვს თანმხლები დაავადებები, რომელთაგან ყველაზე ხშირია ცერებროვასკულარული დაავადებები.წინა კვლევამ აჩვენა, რომ ცერებროვასკულური დაავადება არის მნიშვნელოვანი დამოუკიდებელი რისკის ფაქტორი CR-hvKP ინფექციისთვის.28 ამ ფენომენის მიზეზი შეიძლება იყოს ცერებროვასკულური დაავადების მქონე პაციენტების დასუსტებული იმუნიტეტი, პათოგენური ბაქტერიების დამოუკიდებლად გამორიცხვა შეუძლებელია და მხოლოდ მათ ბაქტერიციდულ ეფექტს ეყრდნობა.ანტიბიოტიკები გრძელვადიან პერსპექტივაში გამოიწვევს მრავალ წამლისადმი რეზისტენტობისა და ჰიპერვირუსულობის კომბინაციას.16 პაციენტს შორის 9 გარდაიცვალა, სიკვდილიანობა კი 56.3% იყო (9/16).სიკვდილიანობის მაჩვენებელი წინა კვლევებში 10,12-ზე მაღალია და წინა კვლევებში მოხსენებული 11,21-ზე დაბალი.16 პაციენტის საშუალო ასაკი იყო 83.1±10.5 წელი, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ხანდაზმულები უფრო მგრძნობიარენი არიან CR-hvKP-ის მიმართ.წინა კვლევებმა აჩვენა, რომ ახალგაზრდები უფრო მგრძნობიარენი არიან ინფექციების მიმართ.Klebsiella pneumoniae-ის ვირულენტობა.29 თუმცა, სხვა კვლევებმა აჩვენა, რომ ხანდაზმულები მგრძნობიარენი არიან უაღრესად ვირულენტური Klebsiella pneumoniae24,28.ეს კვლევა შეესაბამება ამას.
16 CR-hvKP შტამებს შორის, გარდა ერთი ST23 CR-hvKP და ერთი ST86 CR-hvKP, დანარჩენი 14 შტამი არის ყველა ST11 CR-hvKP.კაფსულური სეროტიპი, რომელიც შეესაბამება ST23 CR-hvKP არის K1, ხოლო ST86 CR-HVKP-ის შესაბამისი კაფსულური სეროტიპი არის K2, ​​წინა კვლევების მსგავსი.ST23 (K1) CR-hvKP ან ST86 (K2) CR-hvKP-ით ინფიცირებული 30-32 პაციენტი გარდაიცვალა და სიკვდილიანობის მაჩვენებელი (100%) მნიშვნელოვნად აღემატებოდა ST11 CR-hvKP-ით ინფიცირებულ პაციენტებს (50%).როგორც სურათი 1-ზეა ნაჩვენები, ST23 (K1) ან ST86 (K2) შტამების ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენების დადებითი მაჩვენებელი უფრო მაღალია, ვიდრე ST11 (K64) შტამების.სიკვდილიანობა შეიძლება დაკავშირებული იყოს ვირულენტობასთან დაკავშირებული გენების დადებით მაჩვენებელთან.ამ კვლევაში, CR-hvKP-ის 16 შტამი ყველა ატარებს კარბაპენემაზას გენს blaKPC-2 და გაფართოებული სპექტრის β-ლაქტამაზას გენს blaSHV.blaKPC-2 არის კარბაპენემაზის ყველაზე გავრცელებული გენი CR-hvKP-ში ჩინეთში.33 Zhao et al.-ის კვლევაში 25blaSHV არის გაფართოებული სპექტრის β-ლაქტამაზას გენი უმაღლესი დადებითი მაჩვენებლით.ვირულენტობის გენები entB, fimH, rmpA2, iutA და iucA წარმოდგენილია ყველა CR-hvKP 16 იზოლირებულში, რასაც მოჰყვება mrkD (n=14), rmpA (n=13), ანაერობიცინი (n=2), allS (n = 1), რომელიც წინა კვლევის მსგავსია.34 ზოგიერთმა კვლევამ აჩვენა, რომ rmpA და rmpA2 (ლორწოს ფენოტიპის გენების მოდულატორები) შეუძლიათ ხელი შეუწყონ კაფსულარული პოლისაქარიდების სეკრეციას, რაც იწვევს ჰიპერმუკოიდურ ფენოტიპებს და გაზრდის ვირულენტობას.35 აერობაქტერიები კოდირებულია iucABCD გენით, ხოლო მათი ჰომოლოგიური რეცეპტორები კოდირებულია iutA გენით, ამიტომ მათ აქვთ უფრო მაღალი ვირულენტობა G. mellonella ინფექციის ანალიზში.allS არის K1-ST23-ის მარკერი, არა pLVPK-ში, pLVPK არის ვირულენტობის პლაზმიდი K2 სუპერ ვირულენტობის ტიპისგან.allS არის HTH ტიპის ტრანსკრიფციის აქტივატორი.ცნობილია, რომ ეს ვირუსული გენები ხელს უწყობენ ვირულენტობას და პასუხისმგებელნი არიან კოლონიზაციაზე, ინვაზიასა და პათოგენურობაზე.36
ეს კვლევა აღწერს CR-hvKP-ის გავრცელებას და მოლეკულურ ეპიდემიოლოგიას შანხაიში, ჩინეთი.მიუხედავად იმისა, რომ CR-hvKP-ით გამოწვეული ინფექცია სპორადულია, ის ყოველწლიურად იზრდება.შედეგები მხარს უჭერს წინა კვლევას და აჩვენებს, რომ ST11 CR-hvKP არის ყველაზე პოპულარული CR-hvKP ჩინეთში.ST23 და ST86 CR-hvKP აჩვენეს უფრო მაღალი ვირულენტობა, ვიდრე ST11 CR-hvKP, თუმცა ორივე არის ძალიან ვირულენტური Klebsiella pneumoniae.მაღალი ვირულენტური Klebsiella pneumoniae-ის პროცენტული მატებასთან ერთად, Klebsiella pneumoniae-ის რეზისტენტობის მაჩვენებელი შეიძლება შემცირდეს, რაც გამოიწვევს ბრმა ოპტიმიზმს კლინიკურ პრაქტიკაში.ამიტომ აუცილებელია Klebsiella pneumoniae-ის ვირულენტობისა და წამლისადმი რეზისტენტობის შესწავლა.
ეს კვლევა დამტკიცებული იყო შანხაის მეხუთე სახალხო საავადმყოფოს სამედიცინო ეთიკის კომიტეტის მიერ (No. 104, 2020).კლინიკური ნიმუშები საავადმყოფოს რუტინული ლაბორატორიული პროცედურების ნაწილია.
მადლობა შანხაის მეხუთე სახალხო საავადმყოფოს ცენტრალური ლაბორატორიის ყველა პერსონალს ამ კვლევისთვის ტექნიკური ხელმძღვანელობისთვის.
ამ ნაშრომს მხარი დაუჭირა შანხაის მინჰანის რაიონის საბუნებისმეტყველო მეცნიერების ფონდმა (დამტკიცების ნომერი: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: ანტიბიოტიკების წინააღმდეგობის მთავარი გლობალური წყარო და შატლი.FEMS Microbiology შესწორებული გამოცემა 2017;41 (3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J და სხვ. მაღალი ტოქსიკურობით გამოწვეული პირველადი ოსტეომიელიტი.Lancet ინფიცირებულია Dis.2016; 16 (9): e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.მაღალი ვირულენტობა (სუპერ ლორწო).Klebsiella pneumoniae ვირულენტობა.2014 წელი;4 (2): 107–118.doi:10.4161/ვირუსი.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: განაგრძეთ შეტევა ძლიერი დაცვით.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80 (3): 629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C და სხვ.Klebsiella pneumoniae-ის ახალი ვირულენტური გენები, რომლებიც იწვევენ ღვიძლის პირველად აბსცესს და სეფსისის მეტასტაზურ გართულებებს.J Exp Med.2004; 199 (5): 697-705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT და ა.შ. J Clin Microbiol-ის იდენტიფიკაცია, ბიომარკერი, რომელიც გამოიყენება მაღალი ვირულენტური Klebsiella pneumoniae კლასიკური Klebsiella pneumoniae-სგან განასხვავებლად.2018; 56 (9): e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Klebsiella pneumoniae ღვიძლის აბსცესი, რომელიც დაკავშირებულია ინფექციურ ენდოფთალმიტთან.არქი სტაჟიორი ექიმი.1986; 146 (10): 1913-1916 წწ.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. მეტასტაზური სეპტიური ენდოფთალმიტი ღვიძლის ჩირქოვან აბსცესში.J კლინიკური გასტროენტეროლოგია.1988; 10 (5): 524-527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li და ა.შ. ჩინეთში ინვაზიურ ინფექციებთან დაკავშირებული Klebsiella pneumoniae იზოლატების მაღალი ლორწოვანის მიკრობიოლოგიური და კლინიკური მახასიათებლები.წინასწარი უჯრედები ინფიცირებულია მიკროორგანიზმებით.2017; 7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei და ა.შ. კარბაპენემ-რეზისტენტული Klebsiella pneumoniae-ს მაღალი ვირუსული შტამის გაჩენა კლინიკურ ინფექციებში ჩინეთში[J].J ინფექცია.2015 წელი;71 (5): 553–560 წ.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong და ა.შ. ST11 კარბაპენემის რეზისტენტული მაღალი ვირუსული პნევმონიის ფატალური აფეთქება ჩინურ საავადმყოფოში: მოლეკულური ეპიდემიოლოგიური კვლევა.Lancet ინფიცირებულია Dis.2018; 18 (1): 37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. ჟან ლი, ვანგ ს, გუო იანი და სხვ.კარბაპენემ-რეზისტენტული შტამის ST11 ჰიპერმუკოიდური Klebsiella pneumoniae აფეთქება ჩინეთის მესამე საავადმყოფოში.წინასწარი უჯრედები ინფიცირებულია მიკროორგანიზმებით.2017; 7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S და ა.შ. Klebsiella pneumoniae ვირულენტობის სპექტრი და წამლის მგრძნობელობის მოდელი იზოლირებული სხვადასხვა კლინიკური ნიმუშებიდან [J].პათოფიზიოლოგია.2013; 61 (5): 209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S და ა.შ. Klebsiella pneumoniae-ს PCR დახასიათება და ტიპირება კაფსულური ტიპის სპეციფიკურობის, ტანდემის გამეორებების ცვლადი რაოდენობის და ვირულენტობის გენის სამიზნეების გამოყენებით [J].J Med მიკრობიოლოგია.2010 წელი;59 (თავი 5): 541–547 წ.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB და ა.შ. Wzi გენის თანმიმდევრობა, Klebsiella კაფსულის[J] ტიპის განსაზღვრის სწრაფი მეთოდი.J კლინიკური მიკრობიოლოგია.2013; 51 (12): 4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P და ა.შ. E. coli შტამები იზოლირებული ცხოველების სხვადასხვა ფეკალური ნიმუშებიდან, ენტერობაქტერიების განმეორებადი გენის ტიპების კონსენსუსის პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის (ERIC-PCR) გენოტიპირება[J].ირანი J Pathol.2017 წელი;12 (1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506